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提高多肽稳定性的途径有哪些?
发布时间:2020-09-15 06:23:24浏览次数:
       (1)通过基因工程手段替换引起多肽不稳定的残基或引入能增加多肽稳定性的残基,可提高多肽的稳定性。
       (2)化学修饰研究最多的是PEG修饰。PEG是一种水溶性高分子化合物,在体内可降解,无毒。PEG与多肽结合后能提高热稳定性,抵抗蛋白酶的降解,降低抗原性,延长体内半衰期。选择合适的修饰方法和控制修饰程度可体质或提高原生物活性。
       (3)添加剂通过加入添加剂,如糖类、多元醇、明胶、氨基酸和某些盐类,可以提高多肽的稳定性。糖和多元醇在低浓度下迫使更多的水分子围绕在蛋白质周围,因而提高了多肽的稳定性。在冻干过程中,上述物质还可以取代水而与多肽形成氢键来稳定多肽的天然构象,而且还可以提高冻干制品的玻璃化温度。
       (4)冻干多肽发生的一系列化学反应如脱酰胺、消旋等大多都是在溶液条件下的,多肽在冻干粉末状态时,稳定性会大大提高,一般多肽在-20℃下都可保存1-2年。
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